替抗产品作用机制替代抗生素的饲料添加剂

时间：2020-07-11

作者：郑州美力盾生物技术有限公司

替抗产品作用机制

首先介绍益生菌竞争性排斥病原菌的机制，

主要有三种模式，**种就是抢地盘，竞争宿主肠黏膜结构位点，在空间产生竞争优势；

*二点是竞争微生物所需的养分；

*三点是微生物产生代谢产物，如**酸、细菌素、抗菌肽，这些代谢产物会对其他的菌产生抑制作用。

从益生菌的使用情况来看，通过这三种模式都可以构建益生菌优势菌群。

比如说发酵乳杆菌，在家禽中较常见的病是坏死性肠炎，如果饲料中添加发酵乳杆菌，即使它存在坏死性肠炎的罪魁祸首——产气荚膜梭菌，它的肠道也是相对健康的。

从微观上看肠道结构，在坏死性肠炎组饲喂乳酸菌，肠细胞之间的紧密连接蛋白的表达量是正常，所以发酵乳杆菌保证肠道较基本的物理结构。

紧密连接蛋白反映了肠道上皮的通透性，通透性太大，一些毒素、有害物质会穿过肠黏膜进入血液，继而产生败血症等，导致较高的死亡率。

用了益生菌后，电阻值增大，通透性减小，屏障功能增强，对外源有害物质的阻断能力增强了。有研究报道，肠道微生物对于温度是有感知能力的，高温条件下肠道微生物的变化趋势是：有害菌增加，有益菌减少。这种情况我们有必要使用益生菌，减少对抗生素的依赖，矫正肠道微生物的紊乱。

*二种机制就是粘附阻断排除病原体机制。

在细菌或者病原菌的纤毛上都存在一个化学物质，叫凝集素，它是由一些糖组成的，是病原菌能够跟动物产生互作的物质基础。我们研究营养或者其他的什么，物质基础是较重要的。

通过研究，病原菌没有粘附就不会产生互作，也不会致病，如果不让它粘附，有害微生物即使在肠道中存在那也是安全的。如果存在一个物质，跟凝集素上的糖的结构相同，那么病原微生物就可能跟这个物质结合，从而剥夺了它与动物肠黏膜结合的机会，然后就被排出体外了。比如说甘露寡糖，它跟抗生素效果相当，而且它能够跟抗生素联用还有加强效应。

*三种是抑杀病原菌的机制。

这个就比较多了，有酸化剂、植物提取物（挥发油、生物碱等等），主要机制就是破坏病菌的通透性，改变细胞内环境，导致生化代谢异常，或者DNA复制转录异常，结构性和功能性物质合成受阻，病原菌无法增殖，甚至死亡。

比如说丁酸及其相关产品，它的作用就是短链脂肪酸供能和酸化剂抑杀病原菌。在加了丁酸后，特别是包被丁酸后，肠道里沙门氏菌的数量减少了。

我们开发的较基础的原则是学习大自然，它本来在什么地方呆着的，我们就要把它送到那个地方去。

这类产品很讲究它在哪个位点发生作用，因为丁酸在胃肠道里的作用位点在后肠道，所以要把丁酸送到后肠道，才能产生抑菌作用，所以丁酸的产品必须是包被的或者是缓释的，因为它在胃里或者十二指肠里会被很快吸收掉。

它除了作为酸化剂抑杀病原微生物以外，它还有一个很重要的作用，它可以促进内源防御肽的生成。所以丁酸除了杀菌，还可以增强动物本身的防御能力。植物精油种类很多，比如说香芹酚和麝香草酚，在体外试验中已经证明，它有广泛的杀菌作用，即便是产气荚膜梭菌也能被有效抑制，只是抑菌浓度有差异。

*四个方面是增强动物*功能的机制。

主要是*多糖和黄酮类这两大类，作用机制比较复杂，笼统的讲就是激活*系统，促进内源防御肽的表达。

β-1,3/1,6葡聚糖它能够促进肉鸡小肠黏膜的T淋巴亚群CD4、CD8的发育分化，这是对黏膜*非常重要的一个指标，对动物机体内巨噬细胞的活性有很强的激活作用。但*功能上调得太多，要消耗养分，会出现生长性能的下降，产蛋率、产奶率下降，这就是氧消耗太多。

所以，激活*系统不能太强，适度的把握非常关键。

*五点是架构肠道机械屏障。

它不属于抗生素替代物，但是是抗生素增效剂。

肠道细胞有双向渗透的作用，营养物质可以穿透，有害物质必须隔在外面，这都是靠机体主动调节，靠一些蛋白来控制。

这个蛋白叫紧密连接蛋白，这个蛋白表达量多少，会影响通透性的强弱，通透性太大，这种屏障功能就没有了，所以病原菌就会穿透，导致动物产生疾病。

我们在用一些抗生素替代物的时候，需要和微量元素、功能性氨基酸、营养性益生元、益生菌代谢产物、酶制剂等配套使用。因为它们可以强化这个机械屏障。

比如说锌元素，它的缺乏会导致炎性因子容易表达，基因容易启动。炎性因子表达后会抑制紧密连接蛋白的表达量。在我们的试验研究中，从种鸡开始使用锌，它的作用可以一直延续到下一代，而且**锌的效果要比无机锌的效果好。还比如说有一种紧密连接蛋白就会随着锌的添加而表达量上升，内毒素的表达量与紧密连接蛋白呈负相关。还有精氨酸的*调节作用，它是一氧化氮的前体物，在*系统中充当非常重要的作用。另外还有谷氨酰胺，通过调节信号通路调节肠道机械屏障。

词条
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