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眼底荧光素血管造影显示无视网膜灌注和脉络膜灌注减少。而视网膜动脉直径为 160 um,小于透明质酸的粒径 400 um 左右,其栓塞在透明质酸注射后发生概率相对较高,表现为剧烈眼痛、视力下降,可立即出现失明,也可出现在 1 d 后,造影显示无视网膜灌注,但脉络膜灌注正常。多发生于视网膜动脉上支,出现下视野消失。
预防血管栓塞的出现,要尽可能使用细针头,控制在同一区域透明质酸的注射量,以减少对组织产生的压力;使用钝性针头,能防止直接刺入血管。
值得一提的是,回抽对于判断是否进入血管没有参考意义;而熟悉解剖结构,掌握正确注射层次和部位,对于防止并发症至关重要,如眉间和鼻唇沟注射保持在真皮深层和皮下浅层之间是相对安全的平面,能够避开**血管;隆鼻术中,鼻背中线和骨膜上平面是相对安全位置,尽量避免在鼻侧面注射。
在注射中,一旦患者表现出疼痛明显和皮肤发白,要立即停止注射,并尽可能吸出已经注射的透明质酸,通过按摩缓解压力和热敷扩张血管来缓解症状。如果症状未缓解,应立即使用透明质酸酶(注射用玻璃酸酶 1500 U/ 瓶)进行溶解。
有报道,针对 0.1 ml 透明质酸,需要至少使用 10 U 的透明质酸酶。Kim 等的研究表明,在栓塞后 4h 内迅速使用透明质酸酶,无论是直接注射到栓塞的血管内,还是局部皮下注射,都能减少坏死区域的面积。
如果栓塞发生 24 h 后再进行注射,则没有效果。如果出现眼部症状,应及时请眼科会诊和进行介入性溶栓**是非常必要的。此外,高压氧**也能够减少坏死面积的发生;2% 硝酸甘油软膏涂抹注射区域,以及口服西地那非 100 mg 扩张血管,可改善侧支循环。
早期不良反应发生在注射后 3-14 d,主要为血管性水肿和炎症反应。由于透明质酸在物种间没有分子结构的差异,因此,不会产生过敏反应。**的*性反应是由于对没有洗脱彻底的细菌残留成分或交联剂产生的反应,文献报道其发生率约 1:2000。特发的血管性水肿,在鉴别诊断确定无感染的情况下,可以短时间使用口服类固醇激素**。
如果发生急性炎症,则需要经验性地使用抗生素**,一般 48 h 后可好转。若无好转,则需要行局部穿刺,做细菌培养加药敏实验,调整抗生素的使用。感染消退后,局部注射透明质酸酶或类固醇激素,防止皮下硬结的产生。
后期不良反应发生在注射后 14 d 以上,主要为皮肤发红或色素沉着、皮下硬结、炎性结节等。其中皮下硬结较为常见。预防措施:在注射透明质酸时,尽可能使其分布均匀,减少局部过量堆积,并避免注射到肌肉内。**方法可以使用皮质类固醇结节内注射。近年来,由细菌膜(Biofilm)导致的感染逐渐得到重视。
预防措施:反复消毒穿刺区域皮肤,防止细菌被针尖带入皮下透明质酸移植部位;避免在黏膜部位穿刺,如口腔和鼻腔;局部有炎症时,不要进行注射;避免注射到原有填充材料的周围;注射后 24 h,避免污染针孔等。
一旦发生感染,可以联合应用抗生素,如喹诺酮(盐酸环丙沙星 500 mg,2 次 /d)和大环内酯类药物(克拉霉素缓释片 500 mg,2 次 /d)联合**;禁用激素类药物。
临床工作中,笔者还经常遇到因在其他单位注射的不明材料而产生**不良反应的患者(图 4)。如果注射材料的性质不明确,对选择**方法增加了很大困难。Persichetti 等报道,采用红外光谱法进行注射材料的鉴定,然而,该方法建立在掌握常用注射材料基线值的基础上,目前临床还不可行。
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