辛伐他汀改善老年痴呆新研究揭开深层机制

时间：2015-08-15

	热门推荐： 辛伐他汀 , 老年痴呆 , 阿尔茨海默病 
	
		
			
			
			
			
			
			
		
		
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	随着当前，我国阿尔茨海默病患病人群越来越多，抓紧研发改善老年痴呆的药物就越显当务之急。辛伐他汀是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂药物，其在临床中被广泛用于**心血管疾病。虽然目前还没有直接的证据，但是先前大量的流行病学已表明，长期服用辛伐他汀类药物的患者其阿尔茨海默氏病的发病率明显低于正常人。


	
		我国阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患病人群目前约1000万，平均每年有30万新发病例。据国外《分子神经生物学》杂志2015年7月22日的研究报道，辛伐他汀可以改善AD的认知缺陷，调节学习和记忆力。研究显示，每天口服辛伐他汀（20mg/kg），连续30天后，成年大鼠的记忆力及空间认知能力明显增强。该研究进一步分析大鼠脑内的突触属性和海马回内蛋白质表达水平发现：与安慰剂组相比，辛伐他汀可以增加突触前谷氨酸的释放和脑内NMDA受体依赖式LTP振幅（LTP-augmentation），并降低NMDAr-independent LTP感应阈值（LTP-facilitation）。研究还发现辛伐他汀小鼠脑内海马锥体细胞α7nAChR的表达增加。此次辛伐他汀的新发现表明，其可以增加α7nAChR表达和ERK2信号通路的化，进而导致LTP功能性增强和空间认知能力作用增强。因此，此项研究**揭示了辛伐他汀增强空间记忆的深层分子机制。
	
	
		阿尔茨海默氏症是一种渐进性神经变性引起的、以记忆和认知功能损害为特征的一种疾病，俗称"老年痴呆症"。该疾病神经病理性损害的标志包括前脑基底部胆碱能神经元的缺失和β-淀粉样蛋白沉积。脑内烟碱受体与学习记忆密切相关。人体中烟碱乙酰胆碱受体包括α7亚单位含（α7nAChR）和α4β2异聚体亚单位（α4β2nAChR）两个主要亚型（胆碱受体），分别分布于**神经系统的海马和皮层。一系列的研究已经表明，α7nAChR的激活可增强突触前谷氨酸释放和突触后突触可塑性。因为α7nAChR的激活可能去较化突触后膜，促进突触前神经递质的释放和级联钙依赖的信号通路，增强突触可塑性。此外，由于α7nAChR具有钙离子渗透性能力，它的激活是海马区感应长时程增强（LTP）的重要因素，较终影响学习和记忆和认知过程。因此，胆碱能系统阻滞，特别是α7nAChR受体发生功能障碍是阿尔茨海默氏病进展中至关重要的一环。α7nAChR的各种激动剂的活化已经显示出对记忆和学习的有益效果。α7nAChR激活不但可以减轻Aβ的毒性，还可以增加α7nAChR的表达和功能。
	
	
		辛伐他汀是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂药物，其在临床中被广泛用于**心血管疾病。虽然目前还没有直接的证据，但是先前大量的流行病学已表明，长期服用辛伐他汀类药物的患者其阿尔茨海默氏病的发病率明显低于正常人。一些研究显示，辛伐他汀可能改善老年痴呆患者的认知功能，虽然目前我们对其调节空间记忆学习能力背后的机制仍知之甚少。
	
	
		此次研究发现辛伐他汀改善阿尔茨海默病的功能与α7nAChR密切相关，主要表现为以下几个方面。**，辛伐他汀具有一定的亲脂性和亲水性，可以提高α7nAChR的神经母细胞瘤细胞的表达。*二，辛伐他汀**可以特异性增加α7nAChR表达α7nAChR位点结合能力。*三，辛伐他汀**可以增强蛋白激酶B（AKT）化过程，拯救AD模型小鼠脑室中β淀粉样蛋白诱导的LTP损害。最后，辛伐他汀不仅减少胆固醇的从头生物合成过程，还可以防止HMG-CoA转化为甲羟，从而减少类中间体，进而降低体内小分子蛋白FPP和RAS水平。而RAS是NMDA受体活化的负调控因子，其水平降低可以使NMDA受体功能强化。
	
	
		综上所述，辛伐他汀长期应用可以增加α7nAChR表达和强化α7nAChR相关的化途径，提高谷氨酸释放和LTP功能，较终达到认知功能增强的作用。当前研究对辛伐他汀改善阿尔茨海默病动物样本认知缺陷深层机制的成功揭示，使人们进一步认识了阿尔茨海默病的**机制，同时也为将来制定阿尔茨海默氏病更有效的**策略提供了非常重要的积极线索。

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辛伐他汀改善老年痴呆新研究揭开深层机制
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